Již dlouhou dobu je známo, že tvorba kyslíkových radikálů spojená s podáváním nitroglycerinu a jiných organických nitrátů nějakým způsobem souvisí s rozvojem endoteliální dysfunkce a nitrátové tolerance. V minulosti se rovněž ukázalo, že nitráty působí do jisté míry protektivně na myokard, avšak o přesném mechanismu se dosud vědělo jen velmi málo.
Nově se ukazuje, že nitroglycerin in vivo chrání cévní výstelku před jejím poškozením spojeným s ischémií a následnou reperfúzí. Vyplývá to ze dvou dvojitě zaslepených randomizovaných studií se 66 dobrovolníky, u kterých byla hodnocena reaktivita endotelu v arteria radialis před a po vyvolání ischémie. Rozdílnou premedikaci obdrželi všichni 24 hodin před kontrolním měřením.
Ukázalo se, že transdermální forma nitroglycerinu, NTG (0,6 mg/h po dobu 2 hod) vedla k výrazně lepší dilataci, FMD (5,3 ± 0,9%; placebo: 1,3 ± 0,8%, p < 0,01). Tento účinek se však výrazně snižoval při současném podání vitaminu C v supraterapeutické dávce 2 g i.v. či ciclosporinu, tedy mj. inhibitoru mPTP (mitochondrial permeability transition pores) v dávce 100 mg. Hodnoty FMD (flow-mediated dilation) se v obou případech výrazně snížily a přiblížily se tak výrazně placebové skupině (vit C + NTG: 2,1 ± 1,0 %; ciclosporin + NTG: 1,7 ± 0,8 %; p < 0,05 pro obě skupiny v porovnání s NTG).
Studie tedy poměrně jednoznačně prokazuje ochranný vliv nitroglycerinu proti dysfunkci endotelia vyvolané ischémií a následnou reperfúzí. Autoři studie usuzují, že tento účinek by mohl být zprostředkován reaktivními formami kyslíku a otevřením či vytvořením nových permeačních pórů na mitochondriální membráně.
Nově se ukazuje, že nitroglycerin in vivo chrání cévní výstelku před jejím poškozením spojeným s ischémií a následnou reperfúzí. Vyplývá to ze dvou dvojitě zaslepených randomizovaných studií se 66 dobrovolníky, u kterých byla hodnocena reaktivita endotelu v arteria radialis před a po vyvolání ischémie. Rozdílnou premedikaci obdrželi všichni 24 hodin před kontrolním měřením.
Ukázalo se, že transdermální forma nitroglycerinu, NTG (0,6 mg/h po dobu 2 hod) vedla k výrazně lepší dilataci, FMD (5,3 ± 0,9%; placebo: 1,3 ± 0,8%, p < 0,01). Tento účinek se však výrazně snižoval při současném podání vitaminu C v supraterapeutické dávce 2 g i.v. či ciclosporinu, tedy mj. inhibitoru mPTP (mitochondrial permeability transition pores) v dávce 100 mg. Hodnoty FMD (flow-mediated dilation) se v obou případech výrazně snížily a přiblížily se tak výrazně placebové skupině (vit C + NTG: 2,1 ± 1,0 %; ciclosporin + NTG: 1,7 ± 0,8 %; p < 0,05 pro obě skupiny v porovnání s NTG).
Studie tedy poměrně jednoznačně prokazuje ochranný vliv nitroglycerinu proti dysfunkci endotelia vyvolané ischémií a následnou reperfúzí. Autoři studie usuzují, že tento účinek by mohl být zprostředkován reaktivními formami kyslíku a otevřením či vytvořením nových permeačních pórů na mitochondriální membráně.
Zdroj: Gori T, Di Stolfo G, Sicuro S et al. Nitroglycerin protects the endothelium from ischaemia and reperfusion: human mechanistic insight. Br.J Clin Pharmacol. 2007.