Vliv nízkého HDL cholesterolu a zvýšené hladiny triglyceridů na riziko kardiovaskulárních příhod a účinek terapie simvastatinem ve studii 4S

Christie M. Ballantyne, Anders G. Olsson, Thomas J. Cook, Michele F. Mercuri, Terje R. Pedersen, Johm Kjekshus (Circulation.2001;104:3046-3051)

Úvod
Důvody vedoucí k provedení post hoc analýzy studie 4S byly dva:
1. Zjistit, zdali pacienti ze studie 4S s kombinovanými abnormalitami lipidového spektra, které zahrnují zvýšenou hladinu LDL cholesterolu, zvýšenou hladinu triglyceridů a sníženou hladinu HDL cholesterolu (lipidová triáda), mají vyšší riziko kardiovaskulární příhody než pacienti s izolovaně zvýšenou hladinou LDL cholesterolu.
2. Sledovat účinek terapie simvastatinem u těchto pacientů

Metody
Bylo sledováno 4444 osob ve věku 35 –70 let s anamnézou infarktu myokardu a/nebo anginou pectoris a celkovým cholesterolem v rozmezí 5,6-8,0 mmol/l. Pacienti užívali 20 – 40 mg simvastatinu nebo placebo a byli sledováni průměrně po dobu 5,4 roku. Do analýzy podskupin bylo zařazeno 458 osob s lipidovou triádou a 545 pacientů s izolovaně zvýšenou hladinou LDL cholesterolu.

Výsledky
Porovnání obou podskupin na začátku studie ukázalo, že pacienti s lipidovou triádou byli starší, častěji muži, častěji obézní, častěji měli hypertenzi, diabetes mellitus, infarkt myokardu v anamnéze, revaskularizaci v anamnéze a častěji užívali betablokátory. Jak vyplývá z definice, měli významně nižší hladinu HDL cholesterolu a vyšší hladinu triglyceridů, ale měli i vyšší hladinu celkového cholesterolu, apo B a non-HDL cholesterolu.

V prvním roce léčby byly percentuální změny LDL cholesterolu a apo B téměř identické ve skupině s lipidovou triádou i ve skupině s izolovaně zvýšeným LDL cholesterolem, avšak ve skupině s lipidovou triádou jen 35,7% pacientů vyžadovalo titraci dávky z 20 na 40mg, ve skupině s izolovaně zvýšeným LDL cholesterolem to bylo 44,8% pacientů. U pacientů s lipidovou triádou poklesl LDL cholesterol o 37,5% a apo B o 28,8%, ve skupině s izolovaně zvýšeným LDL cholesterolem poklesl LDL cholesterol o 36,0% a apo B o 29,6%. Snížení hladiny celkového cholesterolu ve skupině s lipidovou triádou bylo statisticky významně větší (29,7%) v porovnání se skupinou s izolovaně zvýšeným LDL cholesterolem (25,6%). Byl zaznamenán i trend k příznivému ovlivnění HDL cholesterolu a triglyceridů ve skupině s lipidovou triádou, rozdíl nedosáhl statistické významnosti.

Největší počet velkých koronárních příhod byl během 5-letého sledování zaznamenán ve skupině s lipidovou triádou, které bylo podáváno placebo, naopak tato skupina nejvíce profitovala z podávání simvastatinu. Podobný trend byl patrný i pro celkovou mortalitu, koronární mortalitu a počet revaskularizací.

Závěr
Lze tedy shrnout, že pacinenti s lipidovou triádou (vysoká hladina LDL cholesterolu a triglyceridů a nízká hladina HDL cholesterolu) měli více komorbidit, vyšší riziko koronární příhody a více profitovali z podávání simvastatinu než pacienti s izolovaně zvýšenou hladinou LDL cholesterolu.

as. MUDr. Michal Vrablík, PhD.
Centrum preventivní kardiologie
III. interní klinika 1. LF UK a VFN
U Nemocnice 1, Praha 2